亦發現極少數人接種牛痘之後會產生一些嚴重的不良反應。

大多數人在接種牛痘之後，只會感到輕微的不適，但卻可以起到預防天花惡疾的功效，即使再接觸患有天花的病患，也不會再感染天花惡疾。然而，也有極少數體弱之人在接種牛痘之後，會產生嚴重的症狀，甚至還會因此喪命。

但是儘管如此，用接種牛痘的方法的確可以預防天花惡疾，這已經是不爭的事實，這一發現令康熙欣喜若狂，當即便決定在大清國內推行此種方法防治天花惡疾。

然而，此種方法在推行的過程中卻並不順利，有許多人擔心接種牛痘之後反而會感染天花，並且因此喪命，因而並不願意接種牛痘。

此種情況在權貴富人之間尤為嚴重，反而是貧民百姓之家在得知運用接種牛痘的方法可以防治天花惡疾的以後，紛紛主動按照官府公佈的方法主動接種了牛痘來預防感染天花。

康熙經過幾番考慮之後，決定給後宮妃嬪以及三歲以上的阿哥和公主們接種牛痘，此外，所有宮女、太監、侍衛均需接種牛痘。

康熙下了這道旨意之後，大多數宮女、太監、侍衛們自然不敢不從，但也有少數怕死之人想要觀望一下，打算看看接種牛痘究竟是否能夠防治天花惡疾，是否會令人因此丟掉性命，之後再決定自己是否要接種牛痘，因而在太醫院的御醫們首次為宮人們接種牛痘的時候，便有一些宮人謊稱自己小時候曾經出過天花，以此矇混過去，並未接種牛痘。

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