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再將目光轉向西國。

隨著大寧寺之變的發生以及結束，毛利元就和尼子晴久二人也都各自從中獲利，但是因為分贓不勻而導致大打出手。

毛利家和尼子家最終因爭奪備後一國的主導權而刀兵相見，這是繼十多年前的吉田郡山城之戰後，兩家再一次交鋒。

率先發起攻勢的是毛利元就，他在稱霸整個安藝國後，就將目光聚焦在了鄰近的備後國，尤其是備後國的北部和東部地區。

由於北備後與毛利家的本據吉田郡山城相隔不遠，毛利元就的戰略目標就是為了確保當原先的主家大內家再生變故之時，自己後方的尼子家不會輕易從出雲、備後兩個方向攻入毛利家治下的安藝國。不然的話，將會極大損害安藝國霸主毛利家的威名，重蹈尼子家和大內家的覆轍。

至於東備後的戰略地位對於毛利家來說也是非常重要，短期上是毛利家兼併備後的主要抵抗區域，其次擊敗東備後國人領主後，可以為毛利家將來攻略西國其他地區開啟一個巨大的缺口。

天文二十一年，七月。

也就在尼子晴久才受封六州太守（六國守護）後不久，毛利元就就率軍攻打東備後一帶，並且在短時間內成功掃蕩了尼子家旗下的國人領主們。

緊接著，毛利元就又在天文二十二年再出兵攻打備後西北方。在花費了一年多的時間，毛利軍接連攻落高杉城、旗返山城等多座備後國的重鎮要地，並且成功將有力國人領主山內首藤家收為自家的旗下國人領主，使得毛利家的影響力在西國進一步擴大。

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