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龜山城一戰不僅僅是上杉軍在機緣巧合之下重創了毛利家的有生力量，甚至還動搖了毛利家在備前、備中、美作、因幡等國的統治，使得毛利家這個西國霸主的地位搖搖欲墜。同時，也為上杉將軍家將來能順利攻略山陰、山陽兩道奠定了基礎。

就當吉川元春出陣備前遭遇慘敗、穗井田元清被俘、宇喜多直家向上杉將軍家投降等對毛利家諸多不利的訊息傳到吉田郡山城之後，毛利元就本就虛弱的病體遭到了極大的打擊，他深知毛利家在備前一國失利以後會造成什麼樣的後果。

而且由於戰死的家臣、旗下國人領主過多，備中、備後兩國很快就會出現可擔當城代、奉行的人才不足以及後繼無法確定的窘況。當然，毛利家再也沒有實力與上杉將軍家抗衡了。一想到這裡，毛利元就就開始接連咳血，不久後就不省人事，毛利家的政務也大都由毛利輝元來代為處理。

毛利輝元深知此時正值毛利家的多事之秋，決不能讓自己祖父毛利元就病重的訊息傳出去。

為了穩定家中，毛利輝元就只好迅速下令封鎖了吉田郡山城本丸，並嚴令平時負責照顧毛利元就的醫師、小姓、侍女等不得離開本丸一步。

同時，為了挽救對毛利家不利的局勢，毛利輝元就將目光投向了暫時沒有大戰發生的山陰諸國。

很快，毛利輝元就獲得了一份天降大禮——山名家親毛利派的重臣森下道譽、中村春續、鹽冶周防守等人早已不滿山名佑豐親近上杉將軍家，決定在各自的居城之中舉兵，打算倒向毛利家。

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