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自崇禎即位起，內閣首輔的位置就極不穩定，在內部的黨爭和外部艱難的國事雙重惡劣環境下，內閣輔臣就如走馬燈一樣的迅速輪轉。崇禎十二年，楊嗣昌入閣、梅之煥入閣，首輔劉宇亮罷相，首輔薛國觀罷相併被腰斬棄市，楊嗣昌去職。

崇禎的內閣，已經完全打破了原來的內閣大學士選用制度。以往內閣輔臣基本上都是從翰林中選拔，可崇禎發現這些人只習文章不暗世務，根本做不了相才。於是在溫體仁罷相後，崇禎選取的新首輔張至發，就是由地方官任上直接被選拔任用為內閣大臣的。

這在大明的歷史上是一個極為罕見的例子，也是崇禎為了改變局勢中興大明所作出的大膽改革。不過張至發上臺後，很多翰林對他不服，不斷受到抨擊，不到一年就倒臺致仕了。

接替張至發的孔貞運也只幹了兩個月的首輔，就由劉宇亮接替了，然後他倒黴的碰上了清兵入寇，被薛國觀和楊嗣昌兩人聯手掀下臺去，繼而薛國觀代之。但薛國觀也只當了半年，不但被罷免還被腰斬了，算是崇禎朝下場最悲慘的一個首輔了。

崇禎在起用地方官張至發任首輔失敗後，又開始改從六部中挑選人員，大理少卿範復粹和吏部尚書劉宇亮、兵部尚書楊嗣昌、戶部尚書程國祥、禮部侍郎方逢年、工部侍郎蔡國用等五人便被選中一同進入內閣，參預機務。

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