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儘管最近在晚期或轉移性非小細胞肺癌的治療方面取得了進展,但遠處轉移仍然是癌症相關死亡的主要原因和實現長期生存的障礙。遠處轉移是各種實體腫瘤發展的一個不祥的特徵和最終結果,包括NSCLC。從腫瘤起源到播散的腫瘤細胞在遠處器官的定植是一個多步驟但效率低下的過程。雖然我們對遠處轉移所涉及的細胞和分子機制有了很好的瞭解,但不同轉移到原發腫瘤的遺傳分化和系統發育關係仍然很大程度上是不確定的。
新的證據表明,腫瘤的發展可以被認為是一個不斷進化的達爾文模型。轉移也可以被看作是腫瘤細胞透過微觀和/或宏觀進化轉移從原發灶擴散到轉移的進化過程。與經典的轉移只有在腫瘤形成的後期才出現的觀點不同,最近的研究表明這一過程可能發生在腫瘤形成的早期。為了系統地闡述這一過程,提出了兩個一般的進展模型,即線性進展模型和平行進展模型。
這兩種模式從兩個維度加以區分:(1)原發灶出現轉移的相對時間;(2)預期的遺傳分化,特徵是比較原發灶和匹配的轉移灶之間突變的總和。儘管最近對原發腫瘤和轉移灶的比較研究表明,不同型別的癌症可能同時存線上性和平行的轉移進展,但目前尚不清楚癌症不同器官部位的轉移是遵循相同還是不同的進展模式。此外,受癌症影響的同一轉移器官的轉移內和轉移間的異質性仍未完全闡明。對這些問題的更好理解不僅將為轉移過程的生物學提供新的見解,而且還將有可能揭示同時針對原發腫瘤和轉移腫瘤的治療策略的差異。
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